Un importante ensayo clínico para la enfermedad de Parkinson acaba de comenzar en el Reino Unido. El ensayo de fase III controlado con placebo evaluará si un medicamento para la tos de larga duración puede retrasar la progresión de la afección neurodegenerativa y mejorar la calidad de vida de las personas. Estudios anteriores han sugerido que el fármaco puede interactuar con proteínas cerebrales clave para el desarrollo de la enfermedad de Parkinson.
El medicamento se llama ambroxol y se usa desde finales de la década de 1970 como un ingrediente común en los medicamentos para la tos. Puede diluir la mucosidad, lo que permite que las personas con un resfriado u otra afección respiratoria eliminen más fácilmente la flema de las vías respiratorias y respiren más fácilmente. También reduce la inflamación, proporcionando un efecto calmante sobre los dolores de garganta. Sin embargo, durante varios años, algunos investigadores han especulado que el ambroxol podría ayudar a tratar la enfermedad de Parkinson y afecciones relacionadas.
En las personas con Parkinson, el cerebro se llena lentamente con la forma deforme de una proteína normalmente inofensiva llamada alfa sinucleína. Con el tiempo, esta acumulación actúa como una fuerza impulsora para matar o dañar las neuronas que proporcionan dopamina al cerebro, lo que lleva a los problemas de control muscular y de movimiento que se observan en el Parkinson. Algunas investigaciones han sugerido que otra proteína llamada glucocerebrosidasa, o GCasa, puede desempeñar un papel en la enfermedad. GCasa ayuda a regular el sistema de eliminación de desechos del cerebro, y los niveles de GCasa parecen disminuir a medida que aumentan los niveles anormales de alfa-sinucleína en las personas con Parkinson. En particular, también se sabe que las mutaciones genéticas raras que hacen que las personas produzcan GCasa defectuosa son un factor de riesgo importante para la enfermedad de Parkinson.
Los estudios en el laboratorio y en animales han encontrado que el ambroxol puede elevar los niveles de GCasa, lo que genera la esperanza de que indirectamente podría reducir los niveles de alfa-sinucleína anormal en personas con Parkinson. Pequeños ensayos en humanos realizados por investigadores del University College London han encontrado que el ambroxol puede llegar al cerebro de las personas con enfermedad de Parkinson moderada y que puede afectar los niveles de GCasa y alfa-sinucleína como se esperaba. También parecía ser seguro y bien tolerado, a pesar de que debía tomarse en dosis mucho más altas que cuando se usaba como medicamento para la tos.
Estos estudios anteriores han proporcionado una pista de que el ambroxol puede ralentizar la disminución de la movilidad de las personas y otros síntomas. Pero la prueba real de su eficacia comenzará ahora, con los mismos investigadores de la UCL que ahora están a punto de realizar un ensayo de Fase III a gran escala del fármaco, a menudo considerado el estándar de oro de la investigación clínica. El ensayo está programado para inscribir a 330 personas con Parkinson, que serán asignadas aleatoriamente a un grupo de placebo o de tratamiento. Los voluntarios recibirán tratamiento durante los próximos dos años, y los investigadores controlarán sus síntomas y su calidad de vida en general a lo largo del camino. El equipo también comprobará si el fármaco es más eficaz en las personas con mutaciones de GCasa, aunque esperan que también pueda beneficiar a las personas sin las mutaciones.
“Estoy encantado de liderar este apasionante proyecto. Esta será la primera vez que un fármaco aplicado específicamente a una causa genética de la enfermedad de Parkinson alcanza este nivel de ensayo y representa diez años de trabajo extenso y detallado en el laboratorio y en un ensayo clínico de prueba de principio”, dijo el investigador principal Anthony Schapira. en un comunicado de la UCL. El ensayo se lleva a cabo en asociación con la organización benéfica británica Cure Parkinson’s y el Instituto Van Andel, un centro de investigación del Parkinson en Michigan.
Incluso en el mejor de los casos, es poco probable que el ambroxol represente una verdadera cura para el Parkinson. Pero podría ser el primer fármaco conocido que modifique el curso de su progresión. Los tratamientos actuales solo pueden ayudar a controlar los síntomas de las personas y, a menudo, se vuelven menos efectivos con el tiempo a medida que se deteriora la producción de dopamina en el cerebro.